Щитовидная железа, представляющей собой эндокринный орган человека, который продуцирует группу тиреотропных гормонов – Т3 и Т4.
Существуют основные анализы, которые могут быть достаточными для первоначальной оценки функции щитовидной железы, то есть дают возможность получить представление о ее тиреоидном статусе. Такие анализы широко применяются в лабораторной практике и включают определение следующих гормонов: трийодтиронин свободный (Т3-св., Т3f), тироксин свободный(Т4-св., Т4f), а также трийодтиронин общий (Т3-общий) и тироксин (Т4-общий), которые получили название «общий», поскольку представляют собой сумму гормонов, связанных с белками, и гормонов, находящихся в свободном виде, в сыворотке крови.
Для наиболее полной оценки функции щитовидной железы необходимо оценить влияние тиреотропного гормона — ТТГ, регулирующего образование тиреоидных гормонов и гормонов, регулирующих, в свою очередь, секрецию ТТГ, в частности — тиролиберина. Определение последнего в обычных клинико-диагностических лабораториях в настоящее время довольно затруднительно и проводится в научных лабораториях.
Существует гипотеза, что именно Т3, образовавшись из Т4, или Т3-свободный, поступивший извне, распознается рецепторами гипоталамуса и приводит к стимуляции секрециити ролиберина. Поэтому, когда в гипоталамус поступает информация о падении уровня Т3 в кровяном русле, по принципу обратной связи щитовидная железа секретирует повышенное количество Т4. И наоборот, поступившая информация для клеток гипоталамуса о повышении уровня Т3 в крови сопровождается уменьшением секреции Т4 из щитовидной железы.
Современные методы оценки состояния щитовидной железы
В этой части мы рассмотрим другие лабораторные параметры, которые, как правило, врачу необходимо знать для дифференциальной диагностики и оценки лечения заболеваний щитовидной железы с учетом клинического течения болезни, сопутствующих заболеваний и анамнеза. К ним относят: тест на определение белка щитовидной железы — тиреоглобулина; определение содержания тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ, TBG) для косвенной оценки уровня свободного тироксина; тест поглощения тиреоидных гормонов, дающий возможность судить о содержании белков, связывающих гормоны щитовидной железы; тест для выявления антител к структурным компонентам щитовидной железы: антител к тиреоглобулину (ат. к ТГ) и антител к тиреоидной пероксидазе (ат. к ТПО); тест на антимикросомальные антитела (ат. к МАГ); тест для выявления антител в рецептору тиреотропного гормона.
Повышение количества тиреоглобулина в крови происходит при заболеваниях щитовидной железы, протекающих с ее разрушением — тиреоидит, болезнь Грейвса и Хашимото, аденома, рак. Целесообразно использовать тест на определение тиреоглобулина как опухолевый маркер при наблюдении/лечении больных с дифференцированными карциномами щитовидной железы.
Этап лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы
При наличии аутоиммунного компонента (или предположении о его наличии) в патогенезе повреждения щитовидной железы необходимым звеном в диагностике является выявление антител к различным структурам этого органа (белкам, ферментам). Наиболее изученными и широко применяемыми в медицинской практике является обнаружение антител к тиреоглобулину и антител к тиреоидной пероксидазе (фермент, осуществляющий присоединение йода к тирозину). Тест на наличие антител к тиреоглобулину назначается при подозрении на аутоиммунный тиреоидит. Выявление антител к ТПО подтверждает аутоиммунный механизм поражения щитовидной железы при тиреоидите Хашимото. Данные антитела обладают повреждающим действием на структуру щитовидной железы, что приводит к ее деструкции и в дальнейшем к развитию гипотиреоза.
Следует учитывать, что антитела к ТПО определяются в различной степени и при аутоиммунных заболеваниях нетиреоидной природы. Их появление возможно при диабете первого типа, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, что, возможно, отражает затрагивание щитовидной железы при этих заболеваниях.
В ряде лабораторий определяют антитела к микросомальной фракции тиреоцитов щитовидной железы (антитела к МАГ). Однако при дальнейших исследованиях выяснилось, что именно тиреоидная пероксидаза (ТПО) и является основным антигенным компонентом микросом щитовидной железы. Но нельзя исключить наличие других антигенов в микросомальной фракции щитовидной железы, имеющих значение для развития аутоиммунной агрессии.
Другой специфический вид антител — антитела к рецепторам тиреотропного гормона (антитела анти-р ТТГ). Их негативное действие заключается в том, что они симулируют действие тиреотропного гормона на щитовидную железу через рецепторы к ТТГ. Это, в конечном итоге, сопровождается увеличением содержания Т3 и Т4 без влияния ТТГ, синтезированного в гипофизе, что затрудняет интерпретацию данных, особенно при низких значениях ТТГ. Этот вид антител в большинстве случаев определяются у пациентов с диффузным токсическим зобом (син. болезнь Грейвса, Базедова болезнь).
Факторы, влияющие на содержание тиреотропных гормонов
Большое значение имеет оценка факторов, изменяющих содержание тиреоидных гормонов, применяющихся для первоначального анализа функции щитовидной железы. К таким факторам можно отнести специальные белки, связывающие молекулы гормонов(белки-переносчики), количество которых может варьировать в зависимости отразличных заболеваний и состояний.
Основными тироксин-связывающими белками сыворотки крови являются: альбумин, тироксин-связывающий глобулин (ТСГ, TBG) и тироксин-связывающий преальбумин (транстиретин, ТВРА). Около 99% Т4 связано с этими белками крови. Несмотря на то, что ТСГ циркулирует в крови в меньших количествах, по сравнению с альбумином и тироксин-связывающим преальбумином, он обладает наиболее выраженным сродством к тиреоидным гормонам и является доминирующим белком по их связыванию. Так, ТСГ (тироксин-связывающий глобулин) захватывает около 75% Т4, транстиретин — около 15%, альбумин — 10%. Около 0,05% Т4 находится в свободном виде.
Повышение содержания тироксинсвязывающего глобулина может происходить при острых гепатитах, беременности, приеме оральных контрацептивов, а его снижение при заболевании почек, желудочно-кишечного тракта, врожденном дефицитесамого тироксинсвязывающего глобулина.
Организм человека поддерживает баланс гормонов таким образом, что изменение содержания белков, связывающих тиреоидные гормоны, приводит к изменению концентрации Т4-общего за счет его фракции, связанной с данными белками, но при этом содержание свободной фракции Т4 практически не изменяется. Поэтому считается, что оценка количества именно свободных форм гормона наиболее четко отражает функциональное состояние щитовидной железы и ее способность секретировать тиреоидные гормоны. Изменение содержания общего Т4 или Т3 может быть вызвано как нарушением работы щитовидной железы, так иизменением содержания белков, связывающих эти гормоны. Поэтому, для более точной количественной оценки тиреоидных гормонов, необходимо учитывать содержание связывающих белков.
Однако вопрос об адекватности оценки функции щитовидной железы лишь по свободной фракции Т4 остается открытым.
Возможные сложности оценки тиреоидного статуса щитовидной железы
Интерпретация анализов в ряде случаев неоднозначна, и зависит от формы заболевания. Например при субклиническом гипертиреозе содержание ТТГ может быть ниже нормы, а содержание гормонов Т3-, Т4-общих, а также Т3-, Т4- свободных может оставаться в пределах нормальных значений. Скрытый гипотиреоз протекает с увеличение уровня ТТГ, при нормальных значениях Т4-свободного, а изолированный Т3-токсикоз по лабораторным признакам протекает с повышением содержания Т3-общего. Необходимо принимать во внимание и препараты, которые изменяют уровень тиреоидных гормонов (аспирин, фенитоин, бета-адреноблокаторы и др.). Поэтому тактика назначения тех или тестов зависит от предполагаемого заболевания или выбранного способа лечения.
